Всемирная организация здравоохранения объявила состав гриппозной вакцины на 2019 год

Мы ждали окончательного решения ВОЗ по составу гриппозной вакцины лишний месяц, до 21 марта. Соответственно, на месяц позже производителям вакцин разошлют стандартные образцы, которые они будут использовать при создании вакцин эпидемического сезона 2019-2020. Такое бывает нечасто. В последний раз эксперты ВОЗ брали незапланированную паузу на размышление при отборе штаммов для гриппозной вакцины в феврале 2003 года, когда неожиданно стала распространяться новая группа штаммов вируса A(H3N2) и понадобилось время, чтобы оценить скорость распространения и масштаб.

В чем причина нынешней отсрочки? В этом году, как и в 2003, экспертов заставил поломать голову вирус A(H3N2). «В текущем сезоне активно циркулировали сразу две его генетические подгруппы — А/Сингапур(3с.2а1) и А/Канзас/14/2017 (3С.3а).  Активность их была различной, но с начала сезона специалисты отметили тенденцию к росту активности группы 3С.3а. Нужно было время, чтобы убедиться в этом, отсрочив рекомендации на один месяц. Так и вышло — разгулялся А/Канзас/14/2017. Его выбрали в состав вакцины следующего года», — рассказывает Елена Бурцева, заведующая лабораторией этиологии и эпидемиологии гриппа Института вирусологии имени Д. И. Ивановского, ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, руководитель Национального центра по гриппу, сотрудничающего с ВОЗ.

Всемирная организация здравоохранения регулярно отслеживает актуальные штаммы вирусов гриппа для вакцин с 1973 года. Существует глобальная система надзора за гриппом Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS), включающая 152 партнерских центра по всему миру в 113 странах, в том числе в России. В рамках этой сети лаборатории во всем мире осуществляют плановый сбор образцов циркулирующих вирусов гриппа и направляют их в сотрудничающие центры ВОЗ. С 1999 года отдельные рекомендации по вакцинным штаммам выпускают для северного (в феврале) и южного (в сентябре) полушария.

Для того, чтобы создать такую сеть надзора, были веские причины. Бивалентная гриппозная вакцина, которую американцы впервые применили в 1944 году, чтобы защитить своих военнослужащих в Европе, состояла из двух вирусов — А(H1N1) и В. Уже в 1947 году она оказалась неэффективной. Выяснилось, что вирус А изменился: были обнаружены новые штаммы. Похожая проблема возникла в 1958 году — тогда вакцинация потерпела неудачу из-за появившейся разновидности вируса А с двумя новыми поверхностными антигенами, которую назвали A(H2N2). Этот вирус заменил собой прежний А(H1N1). Именно тогда стало очевидно, что состав гриппозной вакцины надо менять в зависимости от того, какие штаммы вирусов актуальны. Вирус A(H2N2) циркулировал 10 лет, пока в 1968 году не разразился гонконгский грипп — на смену A(H2N2) пришел А(H3N2). Гриппозная вакцина, которая продолжала быть бивалентной, состояла теперь из вирусов А(H3N2) и В.

В 1978 году произошло новое событие. Вирус, аналогичный А(H1N1), вернулся в популяцию. Однако он не заменил старый А(H3N2), а стал циркулировать одновременно с ним — соотношение лишь менялось от сезона к сезону. Чтобы создать защиту от обоих вирусов А, вакцину от гриппа сделали трехвалентной. В нее вошли штаммы вирусов А(H1N1), А(H3N2) и В. С 1987 по 1997 год 23 из 30 рекомендуемых штаммов вируса оказались очень близки к тем, что в реальности циркулировали. Система ежегодных рекомендаций по составу вакцины показала свою эффективность. Все ждали пандемии птичьего гриппа А(H5N1). Однако в 2009 году неожиданно пришел свиной грипп А(H1N1)pdm09. Постепенно он ослабил натиск, но заменил собой старый А(H1N1). Так в составе современных трехвалентных вакцин появились разновидности вирусов гриппа — А(H1N1)pdm09, А(H3N2) и В.

В 2012 году была впервые произведена квадривалентная гриппозная вакцина, в состав которой входят два вируса А и два вируса В. Сегодня квадривалентную вакцину от гриппа используют многие страны. Поэтапный переход на нее запланировал и Минздрав РФ. Почему решили включить в состав вакцины два вируса В? Раньше считалось, что вирус гриппа В изменяется медленно и не вызывает эпидемических вспышек. Однако зимой 2005-2006 года по данным Европейской системы мониторинга за гриппом, в Европе 59 процентов всех циркулировавших штаммов вирусов гриппа составляли вирусы В, которые особенно тяжело переносят беременные женщины, дети и пожилые. Произошло это в связи с тем, что, в 1988-1989 годах вирус гриппа В разделился на две эволюционные линии  – В/Ямагата и В/Виктория. С 2001 года обе разновидности — Ямагата и Виктория — стали циркулировать одновременно. Было все труднее рекомендовать в состав трехвалентной вакцины одну из них. В прошлом году, когда вирус В в составе трехвалентной вакцины не совпал с вакцинным – по рекомендации ВОЗ в нее вошел В/Виктория-подобный штамм, а циркулировал повсеместно В/Ямагата-подобный — доля вируса В среди циркулирующих штаммов составила в Европе 56 процентов.

Другое дело квадривалентная вакцина. Здесь с выбором вирусов В для эпидемического сезона 2019-2020 сложностей не возникло. Оба вируса гриппа В в вакцине предстоящего сезона такие же, как в эпидемическом сезоне 2018-2019. Для квадривалентной вакцины ВОЗ рекомендует, как в прошлом году, В/Ямагата-подобный (Пхукет3073/213) и В/Виктория-подобный (Колорадо/06/2017). Над тем, какой штамм вируса А(H1N1)pdm09 выбрать для вакцины предстоящего сезона, экспертам тоже особо раздумывать не пришлось. В 2018 году произошла мутация вируса А/Мичиган/45/2015. Новый штамм под названием А/Брисбен/02/2018 вошел в гриппозную вакцину.

Эксперты Всемирной организации здравоохранения предполагают, что из-за отсрочки с объявлением рекомендаций по составу вакцины сроки вакцинации могут отодвинуться на две-четыре недели и советуют странам проработать сценарии действий на этот случай. Процесс производства гриппозной вакцины занимает около четырех-шести месяцев и включает несколько последовательных этапов. «Обычно в феврале Всемирная организация здравоохранения дает рекомендации по составу для вакцин на предстоящий эпидемиологический сезон и начинает подготовку вакцинных штаммов, — рассказывает Ольга Орехова, вице-президент НПО Петровакс Фарм по исследованиям и регистрации лекарственных препаратов в Российской Федерации и за рубежом. — В марте каждая страна издает постановление о включенных в состав вакцин штаммах, и ВОЗ передает производителям штаммы, выращенные в лабораториях. Из этих штаммов производители готовят мастер-партии каждого вируса, из которого потом делают антигены».

В этом году производители, видимо, получат стандартные штаммы только в апреле. После производства антигенов, их тестирования и проверки на стерильность можно будет приступить к процессу производства вакцины. Производство трех- и четырехвалентной вакцины не отличается по срокам и занимает одинаковое время. «В российской четырехвалентной вакцине применяется адъювантная технология. Кроме антигенов четырех штаммов вирусов, в нее добавляют адъювант полиоксидоний, — говорит Орехова. — Это позволяет при меньшем количестве антигенов повысить эффективность вакцины и ее безопасность». Включение адъювантов — одно из основных направлений совершенствования вакцин, рекомендованных ВОЗ. Адъювантная технология позволяет в три раза увеличить объем производства и в короткий эпидемиологический сезон поставить на рынок необходимое количество вакцин для программ вакцинопрофилактики.

Прежде чем вакцина поступит в обращение и будет вводиться людям, она должна получить соответствующее разрешение регулирующих ведомств, по результатам которого компания-производитель получает сертификат соответствия. Затем готовые партии вакцины отгружаются дистрибьюторам. Обычно первые дозы вакцины могут быть доступны для использования уже с начала августа перед сезоном вакцинации против гриппа. Но в  текущем сезоне эти сроки, вероятно, могут сдвинуться.

Повлияет ли отсрочка на результаты вакцинации? Кампании по вакцинации населения против гриппа обычно проходят с сентября по ноябрь, до начала сезонной циркуляции вируса. Иммунитет к вакцинам формируется в среднем в течение 21 дня. Значит, прививаться можно и в октябре — при условии, что эпидемический подъем придется на обычные зимние месяцы.

Материалы проекта «Вакцина от гриппа. Разбор»